일라이 릴리 (Eli Lilly and Co)
1986년 설립된 미국 의약품 제조 회사.
이하 일라이 릴리가 COVID-19 중항항체 연구 진행 보고서,
2020년 8월 3일
일라이릴리는 오늘 장기요양시설 거주자와 직원의 사스-CoV-2 감염과 COVID-19의 예방을 위한 LY-CoV555를 연구하는 3단계 실험인 Blaze-2의 시작을 발표했다.
릴리가 압셀레라와 협업한 LY-CoV555는 COVID-19를 유발하는 바이러스인 사스-CoV-2에 대한 중화항체다.
LY-CoV555 정보
LY-CoV555는 사스-CoV-2의 스파이크 단백질에 대한 IgG1 단클론 항체(mAb)를 중화시키는 강력한 물질이다. 바이러스의 부착과 인간 세포로의 진입을 차단하여 바이러스를 중화시켜 잠재적으로 COVID-19를 예방하고 치료하도록 설계되었다.
LY-CoV-2 감염 예방 및 COVID-19를 위한 LY-CoV555의 효능과 안전성을 평가해 LY-CoV555 1회 복용 시 사스-CoV-2 감염률이 4주까지 감소하는지, COVID-19 합병증도 8주까지 감소하는지 시험한다. 최대 2,400명의 참가자를 등록할 것으로 예상된다.
2020년 9월 16일
LY-CoV555로 치료된 환자들의 입원율이 감소했음을 보여주는 Blaze-1의 중간 분석에서 얻은 개념 증명 데이터를 발표했다.
릴리의 최고 과학책임자이자 릴리 연구소장인 대니얼 스코브론스키 박사는 "블레이즈-1 실험의 중간 자료는 사스-CoV-2에 대해 특별히 지시된 항체인 LY-CoV555가 직접적인 항바이러스 효과를 가지고 있으며 COVID 관련 입원을 줄일 수 있음을 시사한다"고 말했다. "이 결과는 항체를 중화시키는 것이 COVID-19와의 싸움에 도움이 될 수 있다는 우리의 확신을 강화시킨다."
릴리는 이 중간 분석 결과를 동료 검토 저널에 신속하게 발표하고 글로벌 규제 당국과 적절한 다음 단계를 논의할 계획이다. FILAZE-1 임상시험은 계속 진행 중이며, 사스-CoV-2 스파이크 부위에서 다른 상표를 결합하는 두 번째 릴리 항체 LY-CoV016과 결합하여 LY-CoV555를 시험한다. 이 실험은 현재 더 큰 확인 코호트의 고위험 환자를 등록하고 있으며, 바이러스 부하가 지속적으로 높은 환자의 수를 줄이고 COVID 관련 입원을 줄이기 위한 항체 조합의 능력을 시험하고 있다.
Blaze-1 정보
Blaze-1(NCT04427501)은 무작위화, 이중 블라인드, 위약 제어 단계 2 연구로 외래환자 환경에서 증상 COVID-19 치료를 위한 LY-CoV555 및 LY-CoV016의 효능과 안전성을 평가하기 위해 설계되었다. 모든 치료 무기들에 걸쳐, 그 재판은 대략 800명의 참가자들을 등록할 것이다.
2020년 9월 16일
릴리는 사스-CoV-2가 숙주세포에 침투하기 위해 사용하는 바이러스 스파이크 단백질을 표적으로 하는 중화 항체를 만들어 실험하고 있다. 이러한 치료는 COVID-19를 치료하기 위해 특별히 고안되었으며 과학자, 엔지니어 등 전문 인력과 약 30만 평방피트의 제조 공간, 40마일의 배관, 50척의 가공 용기, 그리고 제조할 청정실과 같은 몇 가지 통제된 환경을 필요로 한다.
COVID-19용 중화항체용 활성제약 성분과 의약품 한 묶음을 제조하는 데 최대 90일이 소요될 수 있다. 이는 세심하게 통제된 조건과 수많은 품질 및 안전 점검이 이루어지는 고도로 복잡한 제조 공정 때문이다.
실험실에서 제조 현장까지 그리고 마지막으로 환자에게 중성화 항체를 제공하기 위해 필요한 사항을 자세히 살펴보십시오.
세포 문화의 성장과 생산
우리는 활성 단백질과 숙주 세포의 1,000만 개의 세포를 포함하는 1인치 미만의 냉동 바이알로 시작한다. 일단 해동되면, 이 세포들은 영양을 공급받고 250조개가 넘는 세포로 성장하는데, 이는 인체에 있는 35조개의 7배가 넘는 세포의 수이다. 이 기간 동안 조절되지 않는 성장을 피하는 것이 매우 중요하므로 세포는 1-mL 바이알에서 12,000-L 바이오액터까지 점차적으로 더 큰 멸균 용기로 이동한다.
최대 20일 동안 성장한 후, 세포는 활성 단백질을 분비하여 생산하기 시작한다. 활성 단백질의 생산은 14일에서 20일이 걸릴 수 있다. 중성화 항체를 1회 투여하는 데 약 350 mL의 세포 배양액이 필요하다.
세포에서 분비되는 활성 단백질은 정제되고 포장된 후에 IV를 통해 주입되는 용액이 된다. 그러나 아직 완료해야 할 몇 가지 단계가 있는데, 여기에는 활성 단백질의 회복이 포함된다. 이 회복 과정은 14일에서 20일이 걸릴 수 있다.
회복과 정화
활성단백질을 숙주세포에서 분리하여 정제하여 공정관련 불순물을 모두 제거하여 원하는 품질과 농도를 만족시킨다. 이 활성 단백질의 용액은 제제 및 충전을 위해 멸균되고 온도 조절이 가능한 용기로 다른 제조 현장에 운송된다.
제조, 충전 및 포장
제제 과정에서 활성단백질을 완충용액과 섞어 제품의 적절한 농도에 도달하고 환자의 생화학에 안정적이고 양립할 수 있도록 한다. 그런 다음 주입 공정을 진행하기 전에 박테리아나 입자를 제거하기 위해 여과한다.
용액에 박테리아나 다른 입자가 없도록 하기 위해 위생 환경을 보장하는 실천요강에 대해 교육을 받은 인증된 작업자가 자동 충전 라인을 모니터링한다. 용액은 병으로 옮겨 밀봉한 다음 엄격하게 검사하고 라벨을 부착하고 포장한 후 마침내 환자 사용을 준비한다.
보통은 이 과정을 준비하고 완전히 완성하는 데 몇 달 혹은 몇 년이 걸릴 것이고, 우리는 약이 효과적이고 사용 승인을 받을 것 같다는 것을 알기 전에는 대규모 생산을 시작하지 않을 것이다.
잠재적인 COVID-19 치료법에 대한 긴급한 필요성과 세계적인 수요를 충족시키기 위해, 우리는 첫 번째 인체 임상시험이 시작되었을 때 위험에 처한 대규모 생산을 시작함으로써 품질과 안전 기준을 훼손하지 않고 제조 공정을 가속화했다.
2020년 10월7일
미국 제약회사 일라이릴리가 코로나19 항체 치료제의 긴급 사용승인을 미 식품의약국(FDA)에 신청했다고 7일(현지시간) 발표했다.
월스트리트저널(WSJ)과 CNBC 등에 따르면 일라이릴리는 자사 항체 치료제 LY-CoV555의 긴급 사용승인을 FDA에 신청했으며, 오는 11월 또다른 항체 치료제인 LY-CoV016의 복합치료 신청서를 제출할 계획이라고 발표했다.
2020년 10월 8일
오늘 제시된 새로운 데이터는 사망률 데이터를 포함하여 바리시닙을 투여받은 COVID-19 감염을 가진 입원 성인의 개선된 임상 결과를 더 잘 이해할 수 있게 해준다. 앞서 보고한 바와 같이, ACTT-2는 1차 종말점을 달성하여, 렘디비르와 결합된 전체 환자 모집단의 평균 회복 시간이 8일에서 7일로 개선되었으며, 이는 12.5% 향상되었다(증상률: 1.16; 95% CI: 1.01, 1.32; p=0.04). 회복은 참여자가 퇴원할 수 있을 정도로 충분히 건강한 것으로 정의되었는데, 이는 참여자가 더 이상 보조산소를 필요로 하지 않거나 병원에서 진행 중인 의료 서비스를 받지 않거나 29일에 더 이상 입원하지 않았다는 것을 의미한다. 이 연구는 또한 사전 지정된 보조 엔드포인트도 충족시켰다. 회복에서 사망까지의 범위인 서수 척도를 사용하면 15일차 임상 상태 개선 확률은 렘디비르(이상비 1.3; 95% CI: 1.0, 1.6; p=0.04)에 비해 렘디비르와 결합하여 바리스티닙으로 치료하는 환자가 30% 더 높았다.
전체 모집단의 remdivir에 비해 Barritinib + remdesivir로 치료된 환자에서 29일까지의 수치적 사망 감소(35%)가 관찰되었다(각각 5.1% 대 7.8%; 위험비: 0.65; 95% CI: 0.39, 1.08; p=0.09) 29일의 사망률은 OS5 하위그룹과 OS6 하위그룹 각각 60%, 43% 낮아 산소를 공급받는 환자의 사망률 감소는 더 뚜렷했다. 본 연구에서 바리시닙 치료 환자에 대한 새로운 안전 신호가 관찰되지 않았다. NIAID 저자들은 완전한 분석을 완료하기 위해 노력하고 있으며, 동료 검토 원고를 곧 이용할 수 있게 될 것이다.
릴리 바이오메디신스의 일리야 유파 수석 부사장은 "이러한 결과가 입원한 COVID-19 환자를 치료하는 데 바리티닙의 잠재적인 역할을 더해주게 되어 흥분된다"고 말했다. "릴리는 영향 있는 예방과 치료법을 식별하는데 전념하고 있으며, 우리는 입원한 환자들이 가능한 한 빨리 바리시닙을 이용할 수 있도록 하는 가능성에 대해 FDA와 협의를 진행하고 있다."
릴리는 미국 식품의약국(FDA)과 COVID-19로 입원한 환자를 치료하기 위해 인키테에서 릴리에게 허가된 JAK1/JAK2 억제제인 바리스티닙의 긴급 사용 허가(EUA) 가능성을 놓고 대화를 이어가고 있다. 미국에서는 바리시닙이 COVID-19 치료를 위해 FDA로부터 승인을 받지 못했으며, COVID-19 치료를 위한 바리시닙의 효능과 안전성이 확립되지 않았다.
RA 환자를 위한 OLUMIANT(barritinib) 태블릿(미국) 표시 및 사용법
OLUMANT® (barriticinib) 2mg은 하나 이상의 종양 괴사 인자(TNF) 길항제 치료제에 부적절한 반응을 보인 류마티스 관절염 성인 환자에 대한 치료용으로 표시된다. 사용 제한: 다른 JAK 억제제, 생물학적 질환을 변형한 항이혈성 약물(DMARD) 또는 아자티오프린, 시클로스포린과 같은 강력한 면역억제제와 함께 사용할 것을 권장하지 않는다.
OLUMANT (barritinib) 태블릿에 대한 중요 안전 정보
경고: 심각한 감염, 악성 및 혈전증
심각한 감염: 올루미안트로 치료된 환자들은 입원이나 사망으로 이어질 수 있는 심각한 감염이 발생할 위험이 있다. 이러한 감염을 일으킨 대부분의 환자들은 메토트렉산염이나 코르티코스테로이드와 같은 동반성 면역억제제를 복용하고 있었다. 심각한 감염이 발생하면 감염이 통제될 때까지 올루미안트를 중단시킨다. 보고된 감염에는 다음이 포함된다.
폐결핵(TB), 폐질환이나 심폐외질환이 있을 수 있음. 올루미안트를 시작하기 전이나 치료 중에 환자에게 잠복 결핵을 검사하십시오. 양성인 경우 올루미안트를 사용하기 전에 잠복 감염에 대한 치료를 시작하십시오.
2020년 10월 13일(일라이릴리 임상시험 중단)
뉴욕타임스 등에 따르면 미국의 독립적 규제기관 데이터안전모니터링위원회(DSMB)는 이날 '잠재적 안전 우려'를 이유로 일라이 릴리의 코로나19 항체 치료제 3상 임상시험을 중단시켰다.
몰리 매컬리 일라이 릴리 대변인은 "연구 참가자의 안전을 신중하게 보장하기 위한 DSMB의 결정을 지지한다"고 말했다.
일라이 릴리는 최근 미국 식품의약국(FDA)에 코로나19 항체 치료제의 긴급사용 승인을 신청한 바 있다.
미국 제약사 존슨앤드존슨(J&J)도 전날 코로나19 백신 후보물질의 3상 임상 시험에서 부작용 의심 사례가 발견돼 시험을 일시 중단했다.
J&J는 미국 모더나와 화이자, 영국 아스트라제네카 등과 함께 서방에서 코로나19 백신 개발 단계가 가장 앞서 있는 곳으로 평가받아왔다.
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